男性不育癥是由多種疾病和（或）因素造成的結果，通常根據(jù)影響生殖環(huán)節(jié)的不同，分為睪丸前、睪丸和睪丸后三個因素，但仍有高達 60%～75% 的患者找不到病因（臨床稱為特發(fā)性男性不育）。
一、睪丸前因素
通常為內分泌性病因，患者的生育力損害繼發(fā)于體內激素失衡。
1.丘腦疾病
（1）促性腺激素缺乏：卡爾曼綜合征（Kallmann’s syndrome）是低促性腺激素型性腺功能低下的一種綜合征。病變部位在下丘腦，伴嗅覺障礙或減退。由于下丘腦促性腺激素釋放激素（GnRH）分泌障礙，導致促性腺激素分泌減少而繼發(fā)性腺功能減退。
（2）選擇性黃體生成素（luteinizing hormone，LH）缺乏癥：又稱生殖性無睪癥，罕見。臨床表現(xiàn)為不同程度的雄性化和男乳女性化的類無睪體征。患者睪丸容積正常或略大，精液量少，偶見精子。鏡下可見成熟生精上皮，但間質細胞（Leydig cell）少見，血清激素檢查 LH 缺乏。
（3）選擇性卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）缺乏癥：極為罕見，垂體 FSH 分泌不足，而 LH 正常，患者臨床表現(xiàn)為有正常男性第二性征和睪丸容積，無精子癥或極度少精子癥。
（4）先天性低促性腺激素綜合征：繼發(fā)于數(shù)種綜合征的性腺功能低下，如 Prader-Willi 綜合征和 Laurence-Moon-Bardet-Biedl 綜合征。
2.垂體疾病
（1）垂體功能不足：由于腫瘤、感染、梗死、手術、放射和肉芽腫性病變等影響垂體功能所致。血清性激素檢測睪酮水平低下伴促性腺激素低下或正常偏低。全垂體功能障礙者，血清皮質激素低下，F(xiàn)SH 和生長素水平也低下。
（2）高泌乳素血癥：原發(fā)性高泌乳素血癥常見于垂體腺瘤。泌乳素過高會引起 FSH、LH 和睪酮水平降低，導致性欲喪失、勃起功能障礙、男性乳腺增生和生精障礙等。
3.內源性或外源性激素異常
（1）雌激素和（或）雄激素過多：外源性雄激素增多常見于口服激素、先天性腎上腺增生、有激素活性的腎上腺腫瘤或睪丸間質細胞腫瘤。過度肥胖、肝功能不全是雌激素增多的常見原因，還與一些能分泌雌激素的腫瘤如腎上腺皮質腫瘤、睪丸支持細胞（Sertoli cell）瘤或間質細胞瘤有關。
（2）糖皮質激素過多：能抑制 LH 分泌，導致精子發(fā)生、成熟障礙。多見于庫欣綜合征（Cushing』 s syndrome）或醫(yī)源性攝入增加。
（3）甲狀腺功能亢進或減退：甲狀腺功能的平衡通過垂體和睪丸兩個層面來影響生精，甲亢或甲低可改變下丘腦激素的分泌和雌/雄激素比值，甲狀腺功能異常約占男性不育病因的 0.5%。
二、睪丸性因素
1.先天性異常
（1）染色體或基因異常：不育男性約 6% 存在遺傳物質異常，隨著精子總數(shù)降低該比例逐漸增高，精子總數(shù)正常者中染色體或基因異常者為 1%，少精子癥患者中為 4%～5%，無精子癥患者中比例最高達 10%～15%。
1）克氏綜合征（Klinefelter’s syndrome）：又稱先天性睪丸發(fā)育不全癥，外周血染色體核型為性染色體非整倍體異常，90% 為 47，XXY，10% 為 47，XXY/46，XY 嵌合型。其特點是睪丸小、無精子及血清促性腺激素水平增高等。
2）XX 男性綜合征（XX male syndrome）：又稱性倒錯綜合征，是由于 Y 染色體上性別決定基因（SRY）在減數(shù)分裂時易位到 X 染色體，但控制生精的基因（AZF）仍在 Y 染色體，導致無精子癥。
3）XYY 綜合征（XYY syndrome）：是由于父親精子形成的第二次減數(shù)分裂過程中 Y 染色體沒有分離而受精造成的結果。
4）Noonan 綜合征（Noonan syndrome）：又稱男性 Turner 綜合征，染色體核型大部分為正常 46，XY，少數(shù)為 45，X0 或嵌合型（45，X0/46，XY）。
5）Y 染色體微缺失：約 15% 無精子癥或重度少精子癥患者存在 Y 染色體微缺失。常見的微缺失有：AZFa，AZFb，AZFc。
（2）隱睪：是小兒極為常見的泌尿生殖系統(tǒng)先天畸形，早產(chǎn)兒發(fā)病率約 30%，新生兒 3.4%～5.8%，1 歲時約 0.66%，成人為 0.3%。
（3）雄激素功能障礙：主要為雄激素不敏感綜合征和外周雄激素抵抗。前者主要為雄激素信號傳導過程中某一環(huán)節(jié)出現(xiàn)異常，后者包括 5α-還原酶缺乏和雄激素受體異常。
（4）其他較少見的綜合征：肌強直性營養(yǎng)不良（myotonic dystrophy，MD）、無睪丸癥（vanishing testis syndrome）、唯支持細胞綜合征（stertoli-cell-only syndrome，SCOS）等。
2.生殖腺毒素
常見有射線、藥物、食物、生活和工作環(huán)境因素等。
3.全身性疾病
常見引起不育的系統(tǒng)性疾病包括腎衰竭、肝硬化與肝功能不全、鐮形細胞病等。
4.感染（睪丸炎）
青春期后的流行性腮腺炎 30% 合并睪丸炎，常為單側，雙側發(fā)病率為 10%～30%，睪丸萎縮是最常見的嚴重后果。
5.睪丸創(chuàng)傷和手術
睪丸創(chuàng)傷除導致睪丸萎縮外，還可激發(fā)異常免疫反應，兩者均可導致不育。睪丸血管、輸精管道的醫(yī)源性損傷也會導致不育。
6.血管性因素
精索靜脈曲張在不育癥患者中的發(fā)病率近 40%，詳見《精索靜脈曲張診斷與治療指南》。
7.睪丸扭轉
可引起睪丸缺血性損傷，損傷程度與缺血程度和持續(xù)時間有關，一側扭轉可引起對側睪丸發(fā)生組織學變化。
8.免疫性因素
由于自身抗精子抗體陽性導致男性不育癥。
三、睪丸后因素
1.輸精管道梗阻
輸精管道梗阻是男性不育的重要病因之一，梗阻性無精子癥在男性不育患者中為 7%～10%。
（1）先天性梗阻：梗阻可發(fā)生于輸精管道的任何部位，從睪丸網(wǎng)、附睪、輸精管直到射精管開口。
1）囊性纖維化（cystic fibrosis，CF）：屬常染色體隱性遺傳病，幾乎所有 CF 男性患者都伴有先天性雙側輸精管缺如（congenital bilateral absence of the vas deferens，CBAVD）。
2）楊氏綜合征（young』 syndrome）：主要表現(xiàn)三聯(lián)癥：慢性鼻竇炎、支氣管擴張和梗阻性無精子癥。生精功能正常，但由于濃縮物質阻塞附睪管而表現(xiàn)為無精子癥，手術重建成功率較低。
3）特發(fā)性附睪梗阻：罕見，1/3 患者存在囊性纖維變性基因突變，可能與囊性纖維化有關。
4）成人多囊腎疾病（adult polycystic kidneydisease，APKD）：屬常染色體顯性遺傳病，患者體內臟器多發(fā)性囊腫，當附睪或精囊腺有梗阻性囊腫時可導致不育。
（2）獲得性梗阻：主要為生殖系統(tǒng)感染、輸精管結扎切除術、醫(yī)源性輸精管損傷及感染所致射精管口梗阻等。而疝修補術應用補片后可出現(xiàn)輸精管周圍炎癥反應導致輸精管梗阻。
（3）功能性梗阻：干擾輸精管和膀胱頸部神經(jīng)傳導的任何因素都可導致不射精或逆行射精，常見原因有神經(jīng)損傷和服用某些藥物等。
2.精子功能或運動障礙
（1）纖毛不動綜合征（immotile cilia syndrome）：是由于精子運動器或軸突異常而導致精子運動能力降低或喪失。
（2）成熟障礙：常見于輸精管結扎再通術后。由于結扎后附睪管內長期高壓損傷附睪功能，再通術后精子通過附睪時未獲得正常的成熟和運動能力，導致精子總數(shù)正常，但精子活力低下。
3.免疫性不育
2%～10% 的不育與免疫因素有關，抗精子抗體（antisperm antibody，AsAb）是免疫性不育的重要原因。常見原因有睪丸外傷、扭轉、活檢、感染或輸精管梗阻、吻合手術后等。
4.感染
8%～35% 的不育與男性生殖道感染有關，主要為感染導致輸精管道梗阻、抗精子抗體形成、菌精癥、精液白細胞增多癥以及精漿異常。
5.性交或射精功能障礙
性欲減退、勃起功能障礙和射精功能障礙是男性不育癥的常見原因；尿道下裂等解剖異常由于射出精液距宮頸過遠而導致不育；糖尿病、膀胱尿道炎癥、膀胱頸部肌肉異常、手術或外傷損傷神經(jīng)均可導致不射精或逆行射精；不良的性習慣如性交過頻、使用潤滑劑等也會影響生育。
四、特發(fā)性病因
特發(fā)性不育是指男性不育癥找不到明確病因者，其影響生殖的環(huán)節(jié)可能涉及睪丸前、睪丸、睪丸后的一個或多個環(huán)節(jié)。目前傾向與遺傳或環(huán)境因素等相關。
